全球首款成人埃博拉疫苗Ervebo获FDA批准上市

近日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，已向美国FDA递交了其基因疗法valoctocogene roxaparvovec(BMN 270)的生物制品许可申请(BLA)，治疗A型血友病成年患者，这也是美国FDA受理的第一份血友病基因疗法上市申请。

Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。FDA于2017年曾授予该疗法BTD(突破性疗法)资格认定。这一BLA申请是基于正在进行的III期临床试验的中期数据分析，以及I/II期临床试验的最新3年疗效数据。在国际血栓和止血学会2019年会(ISTH2019)上公布的最新数据显示，在I/II期临床试验中接受一次剂量为6e13 vg/kg的基因疗法治疗的患者，在接受治疗后第三年，年出血率(ABR)和使用因子VIII的需求继续得到控制。在接受治疗的3年过程中，ABR和预防性因子VIII使用率都平均下降96%。患者不再需要预防性因子VIII注射。

全球首款成人埃博拉疫苗Ervebo获FDA批准上市

12月23日， FDA正式宣布：批准默沙东用于预防埃博拉病毒的疫苗Ervebo上市。Ervebo用于对18岁或18岁以上的个人进行主动免疫，以预防埃博拉病毒引起的埃博拉病毒病(EVD)。这是FDA以及全球范围内批准的首个预防埃博拉病毒的疫苗。

埃博拉病毒(Ebola)是导致埃博拉出血热(EHF)的元凶，该病是一种急性病毒性出血性传染病，已成为世界第二大流行病毒。主要通过患者的血液和排泄物传播，临床主要表现为急性起病、发热、肌痛、出血、皮疹和肝肾功能损害。

Ervebo是一种经过基因工程改造的减毒活疫苗，由改造过的水疱性口炎病毒(VSV)和埃博拉病毒表面的重要糖蛋白组成。2014年至2016年埃博拉爆发的几内亚地区，研究者对Ervebo疫苗进行测试。通过给3537位实验室确诊的18岁以上的EVD接触者给药Ervebo，随机使用两种不同的给药方式，即Ervebo “立即”接种，或用Ervebo进行21天的“延迟”接种，结果可以确认，疫苗接种10天后， Ervebo 在预防埃博拉症状方面100%有效，此外，在“延迟”中的1429名患者中只有10例显示EVD呈阳性，而“立即”组无病例呈阳性。

Ervebo的长效保护对抗击埃博拉疫情具有积极作用。此前，美国FDA已授予Ervebo突破性疗法认定和优先审评资格。

国内药闻 TOP3

赛诺菲阿利珠单抗或近期获批 即将造福国内高血脂患者

近日，NMPA官网显示，赛诺菲公司的靶向PCSK9抗体药物——阿利珠单抗(Alirocumab)的上市申请(受理号：JXSS1800032、33、34、35)状态已变成“在审批”，有望近期获批上市。目前，全球仅有两款PCSK9单抗上市，即赛诺菲和再生元联合研发的阿利珠单抗以及安进的依洛尤单抗，国内则仅有依洛尤单抗上市，阿利珠单抗将成第2个在国内上市的PCSK9单抗。在今年3月份，CDE将阿利珠单抗正式纳入优先审评，将予以加速审评审批。阿利珠单抗在中国的优先审评同时包含了两种适应症：一是用于原发性高胆固醇血症(杂合子型家族性和非家族性)或混合性血脂异常的成年患者;二是用于降低动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管事件风险。一旦正式获批，将使得中国患者与全球同步用上这一创新药，很大程度上将会满足我国血脂异常控制不佳人群未满足的临床需求。

绿叶制药盐酸安舒法辛缓释片（LY03005）向FDA提交NDA

12月26日，绿叶制药集团宣布，其自主研发的新化合物LY03005(盐酸安舒法辛缓释片)已正式向FDA提交新药上市申请(NDA)。该药物用于治疗抑郁症，也是绿叶制药继LY03004(治疗精神分裂症及双相情感障碍)之后，在美国申报NDA的第二个中枢神经新药。LY03005是一项基于新型化合物平台开发的中枢神经系统在研药物，绿叶制药曾于2018年启动该药物在中国的III期临床研究。此次NDA申报基于是绿叶制药与美国FDA在EOP2-CMC会议(End Of Phase 2 CMC meeting)和PNDA会议(Pre-NDA meeting)上达成的共识。

绿叶制药拥有涵盖LY03005化学成分、晶体形态及制剂的专利。化学成分及晶体形态的专利已在中国、美国、欧洲、日本及韩国等国家和地区获得。目前，绿叶制药正在加大投入力度推进中枢神经疾病领域的新药开发。已有多个新药处于NDA或临床后期，预计将于2020年开始面向全球各主要医药市场陆续推出。

阿斯利康治疗COPD三联新药布地格福吸入剂获NMPA批准上市

阿斯利康近日宣布，中国国家药品监督管理局正式批准布地格福吸入气雾剂用于慢阻肺患者的维持治疗。作为慢阻肺治疗的三联吸入创新药物，布地格福吸入气雾剂在华早于欧美获批，使中国继日本之后成为全球第二个批准该药的国家。

布地格福吸入气雾剂采用创新的共悬浮给药技术，联合递送布地奈德(吸入糖皮质激素ICS)/格隆溴铵(长效抗胆碱能药物LAMA)/富马酸福莫特罗(长效β2受体激动剂LABA)三种药物成分，为稳定期的慢阻肺患者提供了重要的治疗选择。

与双联药物相比，布地格福吸入三联疗法为慢阻肺患者带来多重获益。发表在《柳叶刀》呼吸医学杂志上的KRONOS研究结果显示，与双联支气管扩张剂治疗相比，布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗三联疗法能够显著降低52%的中重度急性加重率，并延长到达首次中重度急性加重时间。同时，该药物起效快速并可持续显著改善患者肺功能，且具有良好的安全性。

世界药闻 TOP 3

精神分裂症新药Caplyta(lumateperone)获美国FDA批准

12月24日，Intra-Cellular Therapies(ICT)公司宣布，美国FDA已批准Caplyta(lumateperone)用于精神分裂症成人患者的治疗。Caplyta的推荐剂量为42mg，每日一次。公司预计将在2020年第一季度末将Caplyta推向市场。

Caplyta的活性药物成分为lumateperone，这是一种首创的(first-in-class)小分子药物，可选择性且同时调节5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种涉及严重疾病的神经递质通路。与现有的精神分裂症药物不同，lumateperone是一种多巴胺受体磷酸蛋白调节剂(DPPM)，在D2受体上充当突触前部分激动剂和突触后拮抗剂。这种机制，连同与5-HT2A受体、5-羟色胺转运体及D1受体的潜在相互作用以及间接的谷氨酸调节作用，可能有助于lumateperone在一系列精神症状方面的疗效，具有改善的心理社会功能和良好的耐受性。这种化合物有可能使罹患一系列神经精神障碍和神经退行性疾病的患者受益。

Lumateperone的分子结构

Caplyta 42mg的疗效和安全性在两项安慰剂对照试验中得到了证实，在主要终点——阳性和阴性症状量表(PANSS)总评分方面具有统计学显著差异。推荐剂量的Caplyta与安慰剂相比，最常见的不良反应(≥5%，并且是安慰剂的两倍)包括：嗜睡/镇静(24% vs 10%)和口干(6% vs 2%)。Caplyta组锥体外系症状发生率为6.7%，安慰剂组为6.3%。在美国，FDA已于2017年11月授予lumateperone治疗精神分裂症的快速通道地位。除了精神分裂症之外，ICT公司也正在开发lumateperone治疗其他精神疾病，包括痴呆患者行为障碍、阿尔茨海默病、抑郁症和其他神经精神障碍和神经疾病。

糖尿病创新疗法imeglimin三期临床研究达到预期

近日，Poxel SA与日本住友制药(Sumitomo Dainippon Pharma)公司联合宣布，其糖尿病创新疗法imeglimin在治疗2型糖尿病患者的3期临床试验TIMES 2中，达到主要疗效终点。迄今为止，imeglimin的三项关键性3期临床试验均达到主要终点，成功完成了TIMES临床开发计划。

Imeglimin的结构式

此项名为TIMES 2的临床试验旨在评估imeglimin作为单药疗法，或与目前已获批的多款降糖疗法联用(包括DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂、双胍类药物等等)，治疗2型糖尿病患者的疗效与安全性。试验结果表明，无论imeglimin作为单药疗法，还是与其它降糖疗法联合，都能使患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平得到显著降低。值得一提的是，在imeglimin与DPP-4抑制剂联合治疗的患者亚组中观察到，该组患者的HbA1c水平较基线时降低0.92%，是多种联合疗法中表现最为优异的疗法。此外，患者的空腹血糖(FPG)水平与HbA1c水平的下降保持一致，但在imeglimin与GLP-1抑制剂联合治疗的患者亚组中的表现更为明显。

Imeglimin是全球首款glimin类药物，其具有全新的作用机制，它所针对的是线粒体的生物能学(mitochondrial bioenergetics)。Poxel的科学家们认为，线粒体功能失调是糖尿病发病的原因之一，而增强其生物能学，有望逆转这一疾病潜在根源。从机理上看，这款药物能作用于肝脏、肌肉、以及胰腺三大主要器官，有望促进胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，并抑制糖异生。综合起来，这有望带来降血糖的临床效果。此外，imeglimin还有潜力为心血管和胰岛β细胞带来保护作用。

Poxel公司计划在2020年向日本的监管机构递交imeglimin的上市申请。

难治型乳腺癌新药tucatinib递交上市申请

近日，Seattle Genetics公司宣布，已向美国FDA递交其HER2特异性口服小分子酪氨酸激酶抑制剂tucatinib的新药申请(NDA)，用于与曲妥珠单抗(trastuzumab)和卡培他滨(capecitabine)联用，治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

Tucatinib是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高选择性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。tucatinib在以往的研究中不论作为单一疗法还是与化疗和其它HER2靶向药物联用，都显示出抗癌活性。

该新药申请的递交是基于一项三期临床研究结果。tucatinib联合标准疗法曲妥珠单抗和卡培他滨，在治疗HER2阳性转移性乳腺癌关键性Ⅲ期试验HER2CLIMB中达到主要终点和关键性次要终点。与阳性对照组相比，tucatinib三联疗法显著提高患者的无进展生存期(中位PFS：7.8个月vs 5.6个月)，将疾病进展或死亡风险降低46%;改善患者的总生存期(中位OS：21.9个月vs17.4个月)，将患者死亡风险降低34%。在脑转移患者亚组中，三联疗法也显示出优秀的PFS。

此前，美国FDA已授予tucatinib治疗乳腺癌患者的孤儿药资格和突破性疗法认定。

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