α-芳基丙酸类化合物推进非甾体消炎药发展

18日，记者从南京工业大学获悉，该校毛建友教授课题组近期开发了一种光催化剂和过渡金属催化剂协同催化的方法，该方法利用廉价易得的烯烃和芳基卤代物以及烷基卤代物作为反应起始原料，合成一系列手性α-芳基丙酸酯类化合物。该类化合物可以作为非甾体消炎药的前体，具有广泛的应用价值。对这一酯类化合物进一步水解，就可以得到一系列α-芳基丙酸类化合物，相关研究近日发表在《自然·通讯》上。

在消炎药大家族中，有一个重要的分支——手性α-芳基丙酸类化合物，比如萘普生、布洛芬、氟比洛芬等。这类化合物不含有甾体结构，所以也被称为非甾体消炎药，具有疗效强、副作用小和毒性低等特点，是全球使用量最多的药物种类之一。随着不对称催化合成法的发现和应用，使α-芳基丙酸类化合物的制备变得更加高效便利和绿色，很大程度上推进了非甾体消炎药的发展。

“α-芳基丙酸类化合物传统的合成方法很多，但这些方法有的操作烦琐，工作量大，成本高，有的适用原料较少，反应不够安全。” 毛建友教授介绍。

日前，毛建友教授课题组以二氢吡啶作为还原剂，利用光催化剂和镍催化剂协同催化的策略，成功发展了一个条件温和、原料适用范围广、对映选择性优异的三组分不对称还原交叉偶联反应，高效地合成一系列手性α-芳基丙酸酯类化合物。

“对映选择性优异，是指反应优先生成一对对映异构体中的某一种，或者是反应优先消耗对映异构体反应物中某一对映体。”论文第一作者钱鹏程解释道，“‘手性’一词，指一个物体不能与其镜像相重合。比如我们的双手，左手与互成镜像的右手不重合。”

“我们课题组所采用的方法原料简单易得，操作简便，同时由于光催化剂和反应所用碱可以回收再利用，所以反应也是绿色环保的。”钱鹏程表示，这些优点彰显出该成果在药物合成与修饰中的价值和工业上的应用价值。目前，该课题组正在研究合成更多有价值的分子结构。(通讯员 周伟科技日报记者 金凤)